艾棣维欣早期的定位是一家创新疫苗研发企业，最初从重组蛋白和新佐剂两个技术平台起步，开发了中国企业目前唯一在临床阶段的RSV疫苗。后面在疫情的大背景下，推出了DNA疫苗技术平台，开发的新冠DNA疫苗开展了两个全球多中心临床III期，并在境外递交了EUA申请。后续又以此为基础，开发了自复制RNA技术平台，潜心研究高效的疫苗抗原技术。

佐剂对于创新疫苗也非常重要。艾棣维欣从RSV疫苗开始自研新佐剂AE011，RSV疫苗的I期临床结果证明了AE011在人体中安全，能诱导很强的抗体免疫反应，并抑制过强的细胞免疫反应。后来在乙肝治疗性疫苗项目中，用到了自研的新佐剂系统(Adjuvant System) CA02，这个佐剂系统包含GM-CSF、IFN-α及铝佐剂等组分，用于打破免疫耐受、激活CD8 T细胞反应，在中国开展的包含720例慢性乙肝病毒感染患者的研究者发起的临床试验（IIT）证明，CA02安全并且有效，实现了高比例患者的乙肝表面抗原（HBsAg）转阴。最新的年报披露，艾棣维欣已经完成了新生佐剂(Neo-Antigen)的概念验证，即将用于癌症的临床免疫治疗，其在佐剂开发方面一直紧跟国际最前沿趋势。

(资料图)

在递送方面，艾棣维欣起初开发和应用了电转递送技术，现已全面转向可溶性微针递送技术(D-MAP)，和美国最新的微针递送技术路径不谋而合。生产方面，艾棣维欣拥有临床和商业化GMP级别的大规模质粒生产技术，这在行业内是非常稀缺的技术资源。

总体上看，艾棣维欣在国内的疫苗类生物技术企业中，非常与众不同，有很多细分领域隐形冠军的技术，共申请了84项专利。结合艾棣维欣的新三板年报、港股招股书、专利和其他一些行业信息，已经可以开展其技术全梳理。

可溶性微针技术

微针技术是药物经皮递送的一种方式，发展至今，可溶性阵列微针贴片（dissolvable microneedle array patch，D-MAP）已成为微针中最新型的技术。该技术是将药物原液凝固制备为可降解的阵列微针，在穿过角质层屏障刺入皮肤后，针体可在皮肤组织中迅速降解，药物同步释放发挥作用。微针贴片疫苗和药物具有无痛无创、副作用小、成本低、易存储等诸多优点，有望大幅提高用药的便利性和依从性。

艾棣维欣将可溶性阵列微针贴片（D-MAP）技术应用到了多种新型药物制剂的开发，目前已经与多家药企合作伙伴启动了微针递送疫苗或药物的联合开发工作。除了疫苗，可溶性微针在很多需要透皮给药或者皮下给药产品方面，都有很大的应用空间，医学美容其实是第一大的应用领域，像玻尿酸、肉毒素、司美格鲁肽等药物都适合微针透皮给药。

新生佐剂技术

新生佐剂技术（Neo-Adjuvant）是肿瘤新生抗原（Neo-Antigen）技术的升级，也是海外在肿瘤免疫治疗领域非常前沿的研究领域。新生佐剂技术是通过设计一种佐剂（或佐剂系统），激活免疫系统，使其在体内寻找和捕获肿瘤的新生抗原，这样能够免去在体外个性化制备新生抗原所导致的复杂的CMC工作。

艾棣维欣的“瘤佐剂”项目，即属于新生佐剂技术的应用。其在黑色素瘤和乳腺癌的动物模型研究中已经看到了很好的抗癌效果，目前艾棣维欣正在积极推进研究者发起的临床试验（IIT），继续追踪其在临床的试验效果。瘤佐剂因为是非抗原依赖的，如果能开发成功，对于各种癌症都可能适用，具有广谱的应用前景。

重组蛋白疫苗技术

ADV110（BARS13）是艾棣维欣开发的预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染的疫苗，采用重组蛋白抗原技术路线并加入了AE011佐剂。从年报中可以看出，目前境外的II期临床试验已完成全部受试者入组，预计在2023年发布II期临床结果。ADV110是国内企业开发的进展最快的RSV疫苗，处于全球第一梯队。

RSV疫苗这个数十亿美元级别的市场尚无产品上市，也是医药巨头们继新冠疫苗之后竞相追逐的蓝海。GSK、辉瑞的两款重组蛋白RSV疫苗于2022年底相继完成三期临床并递交了NDA申请。国内企业开发的RSV疫苗，处于临床阶段的仅有艾棣维欣，而其他多家企业也有所布局，但仍处于临床前阶段。

GSK、辉瑞的两款重组蛋白疫苗，虽然很快会上市，但其最大的问题是，无法应用于儿童。而RSV疫苗与肺炎链球菌肺炎疫苗的市场情况类似，70%多的市场是面向儿童，不到30%面向老年人。根据艾棣维欣的技术说明，ADV110能够用于儿童，有望作为全球第一款面向儿童的RSV疫苗，这将是其真正的价值所在，一旦成功，将是一款划时代的产品。

DNA疫苗技术

DNA疫苗技术的核心为开发、设计和优化用于疫苗适应症的DNA序列，再结合生产和递送技术，构成完整的药物开发技术平台。艾棣维欣专有的优化算法，能够为DNA疫苗产品的持续开发提供标准化、可扩展、可编程的序列设计平台。优化设计能够提高DNA在人体细胞中转录和表达、提高DNA在生产宿主载体中的产量、实现更高的免疫原性，尤其是诱导出平衡的体液和细胞免疫反应。

DNA疫苗是艾棣维欣一骑绝尘的技术，中国几乎没有能与之竞争的企业，其DNA质粒的生产能力更是在中国占到了半壁江山。艾棣维欣继续在推进与新冠有关的DNA疫苗，以及变异株的广谱DNA疫苗微针贴片等，其也强调将继续建设国际一流的 DNA 疫苗技术平台，保证对疫情变化的快速反应能力。

自扩增RNA疫苗技术

自扩增RNA(self-amplying RNA, 简称saRNA)技术是RNA疫苗的最新发展方向之一，和环状RNA并称为mRNA之后的下一代RNA疫苗技术。saRNA具备自我复制的编码，因此在体内的蛋白表达量很高，能够大幅度超越mRNA的蛋白表达水平。此外，saRNA在复制过程中会形成双链RNA，刺激细胞的固有免疫反应，进一步增强疫苗的效果。低剂次、低剂量的saRNA可以减少mRNA和给药载体可能产生的毒副作用，大幅降低生产成本。

saRNA有RNA和DNA两种模板技术路线，艾棣维欣建立了基于质粒DNA的顺式或反式saRNA疫苗平台，通过质粒模板在细胞内转录出saRNA，启动saRNA在细胞内的大幅扩增，表达抗原蛋白。这种技术路线选择，能同时保留DNA疫苗的和mRNA疫苗的部分优势。

质粒大规模生产技术

在创新药领域，基因和细胞治疗、mRNA疫苗及药物、DNA疫苗及药物、基因编辑等，都需要通过质粒DNA在体外进行转录生产，而CAR-T细胞治疗、基因治疗用的慢病毒、AAV病毒等也都需要大量的质粒包装。大规模高效地生产质粒，是行业内稀缺的生产技术。

艾棣维欣团队在Nature系列发表多篇关于DNA质粒生产工艺的文章，申请了多项与质粒生产有关的专利，并发明了质粒纯化的新工艺和设备。艾棣维欣拥有庞大的DNA质粒产能，并且质量很高，其在500L规模下生产的质粒，超螺旋已经做到了97-98%，达到了国际最顶级的水平。本次年报披露，其在苏州的GMP生产基地，已获得了欧盟的QP质量认证。

总结

梳理艾棣维欣的技术，其覆盖了抗原、佐剂、递送三大方向，并且均有很强的原创型，在国内的生物医药企业中，具有首屈一指的研发能力。透过技术脉络，可以看出艾棣维欣在利用这些新技术，朝着传染病、癌症、医美这三个大赛道进行前瞻性布局，并按照国际质量标准开展大规模的生产，其已从一家疫苗研发企业，全面成长为领导许多创新制药技术在国内发展的领军型生物制药企业，期待艾棣维欣后续能够不断带来新的研发进展。

内容来源：医药笔记 责任编辑：胡静 审核人：何发